xc体育-[CMDE]关于公开征求《透析用留置针注册审查指导原则（公开征求意见稿）》意见的通知

各有关单元：

　　我中央联合医疗器械注册法例、境表里注册申报产物的特色和申报近况，于总结技能审评现实环境，参考相干文献资料的基础上，新制订了《透析用留置针注册审查引导原则（公然征求定见稿）》。

　　为了使该引导原则更具备科学性和合理性，本日起于网站公然征求定见。衷心但愿相干范畴的专家、学者、治理者和从业职员踊跃介入，提出设置装备摆设性的定见及建议，鞭策引导原则的富厚及完美，促成医疗器械研发和技能审评质量及效率的提高。

　　请将反馈定见以电子邮件的情势在2025年6月27日前反馈我中央。

　　接洽人：骆庆峰 肖 丽

　　德律风：010-86452840、86452844

　　电子邮箱： luoqf@cmde.org.cn

　　通讯地址：北京市年夜兴区经济技能开发区广德年夜街22号院一区6号楼 国度药品监视治理局医疗器械技能审评中央

　　邮编：100076

　　附件：1.《透析用留置针注册审查引导原则（公然征求定见稿）》（下载）

　　　　　2.《透析用留置针注册审查引导原则（公然征求定见稿）》修订反馈定见表（下载）

国度药品监视治理局

医疗器械技能审评中央

2025年5月16日

【附件1】

透析用留置针注册审查

引导原则（公然征求定见稿）

本引导原则旨于帮忙及引导注册申请人对于透析用留置针（如下简称“留置针”）注册申报资料举行预备，同时也为技能审评部分提供参考。

本引导原则是对于留置针的一般要求，注册申请人应依据产物特征确定此中内容是否合用。若不合用，需详细论述理由和响应的科学依据，据此对于注册申报资料内容举行充分及细化。

本引导原则是供注册申请人及技能审评职员利用的引导性文件，但不包括审评审批所触及的行政事项，亦不作为法例强迫履行，应于遵照相干法例的条件下利用本引导原则。假如有可以或许满意相干法例要求的其他要领，也能够采用，可是需要提供具体的研究资料及验证资料。

本引导原则是于现行法例及尺度系统以和当前认知程度下制订，跟着法例及尺度的不停完美，以和科学技能的不停成长，相干内容也将当令举行调解。

1、合用规模

本引导原则划定的留置针、针管组件两部门构成。导管组件一般由导管、导管座、软管（若有）和其他组件构成，针管组件一般由针管、针座和其他组件构成。留置针常见由高份子质料、奥氏体不锈钢质料等制成，无菌提供，一次性利用。

本引导原则合用的留置针仅用在单次血液透析历程中穿刺消息脉内瘘成立血液通道。按现行《医疗器械分类目次》划定，该产物分类编码为10（输血、透析及体外轮回器械）-02（血液分散、处置惩罚、储存用具）-03（消息脉穿刺器）。治理种别为第三类医疗器械。本引导原则不合用在动脉留置针、静脉留置针及其他用途留置针。

2、注册审查要点

注册申报资料应切合国度药品监视治理局《关在宣布医疗器械注册申报资料要乞降核准证实文件格局的通知布告》中对于注册申报资料的要求，同时还有需切合如下要求：

（一）羁系信息

应正确填写申报产物申请表、产物列表、既往沟通记载、主文档授权信（如合用）以和其它治理信息等。

留置针的产物名称应切合《医疗器械通用名称定名法则》、《输血、透析及体外轮回器械通用名称定名引导原则》等文件的划定。需依据《医疗器械注册与存案治理措施》、《医疗器械注册单位划分引导原则》的要求，重点思量产物的事情道理、布局构成、重要组件的原质料等因素，划分差别注册单位，如产物的重要组件导管及/或者软管的原质料信息（包括增塑剂）差别等。

申请表的布局和构成需列明产物所有布局组件，非凡功效组件（如防针刺组件等），以和重要组件（如导管组件等）的原质料信息（原质料中若含有增塑剂应注明），一次性利用，灭菌方式（采用辐射灭菌的还有需明确射线类型）等。

产物列表应列出拟申报型号、规格、布局和构成，以和每一个型号规格的标识（如器械独一标识等）及描写申明（如尺寸、原质料等）。

（二）综述资料

1.产物描写

描写留置针设计依据、事情道理、作用机理（如合用）、布局和构成、各组件原质料（若包罗生物质料或者衍生物，描写物资来历及原质料、预期利用目的、重要作用方式；若包罗活性药物身分或者药物，应描写其名称、预期利用目的、重要作用方式、来历）、交付状况和灭菌方式，列明布局示用意、利用要领和图示（如合用）、非凡机能（如防针刺组件等），以和区分在其他同类产物的特性等内容。须要时提供图示申明。

型号规格：存于多种型号规格的该当明确区分。采用对于比表或者带有申明性文字的图片、图表，描写各类型号规格的布局构成、功效、产物特性及技能参数等内容。

包装申明：提供留置针包装相干的信息，尤其该当申明其无菌樊篱体系（包括与灭菌要领相顺应的最初包装）的信息。申明怎样确保终极利用者可清楚地辨识包装的完备性。

研发过程：论述留置针的研发配景及目的。若有参考的同类产物或者前代产物，该当提供响应信息，申明选择其作为研发参考的缘故原由。

与同类及/或者前代产物的参考及比力

比力申明申报产物与已经上市器械（即同类产物及/或者前代产物）的异同，比力的项目包括预期用途、事情道理、布局构成、原质料（包括增塑剂等）、灭菌方式、机能指标、作用方式、货架有用期以和合用规模等，建议以列表方式列出。

如与参考的同类产物及/或者前代产物存于差异，需联合差异和产物危害治理资料、安全及机能基来源根基则清单要求，阐发差异是否需要举行分外的安全性及有用性评价。

2.合用规模

2.1合用规模：该当明确留置针仅用在单次血液透析历程中穿刺消息脉内瘘成立血液通道。

2.2预期利用情况：明确留置针预期利用的所在（如医疗机构、血液透析中央）。

2.3合用人群：仅用在已经经成立内瘘的维持性血液透析患者。

2.4禁忌证。

3.申报留置针全世界上市过程

如合用，该当提交下列资料：

3.1上市环境

截至提交注册申请前，留置针于列国家或者地域的上市核准时间、发卖环境。若于差别国度或者地域上市时有差异（如设计、标签、技能参数等），该当一一描写。

3.2不良事务及召回

如合用，该当以列表情势提供留置针上市后发生的不良事务、召回的发生时间、采纳的处置惩罚及解决方案。阐发不良事务、召回发生的缘故原由，以和对于安全性、有用性的影响

3.3 发卖、不良事务和召回率

如合用，该当提交申报留置针近五年于列国家（地域）发卖数目的总结、不良事务、召回比率。

（三）非临床资料

1.产物危害治理资料

需对于产物全生命周期实行危害治理，提交危害治理资料，参照GB/T 42062《医疗器械危害治理对于医疗器械的运用》。注册申请人于产物注册上市前，需对于危害治理历程举行评审。评审需至少确保：危害治理规划已经被适量地实行，综合残剩危害是可接管的。评审成果需形成危害治理陈诉。制订该文件时，应充实思量申报留置针的组件和原质料、临床利用方式、可能的临床危害等。

留置针的危害包括但不限在如下内容：①原质料的生物学及化学伤害（如原质料不切合尺度要求，动物源性物资生物安全性分歧规；外购件的质量指标要求偏低或者节制程度较低；原质料的合成单体、增塑剂、加工历程的添加剂、粘合剂等溶出或者残留可能带来的安全性危害等）。②设计、出产加工历程可能孕育发生的伤害（如设计不良及加工缺陷可能会致使机械性溶血；出产工艺操作参数设定分歧理致使微粒污染及漏液；出产净化情况不达标，致使产物具备热原反映；灭菌历程分歧规，环氧乙烷残留量超标等）。③产物包装可能孕育发生的伤害（如包装质料的密封机能和阻菌效果分歧格；包装轻易被腐化导致产物污染；包装没法满意灭菌、运输、贮藏的要求；包装标识不清等）。④微生物污染（如灭菌历程未经确认或者未举行通例节制，终极产物未达划定的无菌包管程度；运输贮存历程中包装被粉碎、污染，造成产物污染等）。⑤产物不准确利用可能孕育发生的伤害（如产物被屡次利用或者交织利用；带防针刺机能的产物未准确启动其防针刺组件；接口过错、没有排只管路中的空气、回血操作不妥、软管分裂没有和时发明；跨越产物利用时间利用；局部压力较年夜致使脱落、漏液等）。⑥传播鼓吹的非凡功效掉效的危害（如合用）。

2.医疗器械安全及机能基来源根基则清单

申明留置针切合《医疗器械安全及机能基来源根基则清单》各项合用要求所采用的要领，以和证实其切合性的文件。对于在不合用的各项要求，该当申明理由。

3.产物技能要求

该当根据《医疗器械产物技能要求编写引导原则》等相干划定要求，联合设计特性和临床运用来制定产物技能要求。技能指标援用尺度该当为现行有用版本，所有组件、质料对于应瓜葛应明确，不消“系列”、“等”暗昧用词。

3.1型号/规格和其划分申明

列明规格型号，提供布局构成示用意，如含有非凡机能组件还有应列明其布局图，须要时还有需提供剖面图。明确各组件名称，写明详细灭菌方式、初包装材质、有用期等要求。

应描写各型号规格之间区分，包括尺寸、布局等。列明各组件的原质料信息，对于直接或者间接接触人体及血液的原质料还有需注明切合的医用质料尺度或者商标，原质料利用增塑剂的应列明增塑剂。

3.2机能指标

留置针各组件应有相宜的机能指标，可以参考的尺度包括：YY/T 0328《一次性利用消息脉穿刺器》、YY/T 1282《一次性利用静脉留置针》、YY0258.1《血管内导管 一次性利用无菌导管第一部门通用要求》等，尤其留意产物流量的设置应可以或许切合临床血液透析的要求。常见机能指标包括：

3.2.1物理及利用特征常见项目：微粒污染、尺寸、色标、流量、密封性、润滑剂（若有）、导管组件（有用长度、外外貌、侧孔、共同、抗弯曲性、峰值拉力、毗连强度、圆锥接头、软管及管夹（如合用）、接口（若有）等）、针管组件（外貌、清洁度、耐腐化性、针尖、毗连强度、针柄、护套等）、X射线可探测性（如合用）、排气接头、回血、防针刺组件（如合用）等。如包罗非凡组件、布局，应划定其布局、尺寸及机能要求。

3.2.2化学机能常见项目：还有原物资（易氧化物）、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量（如合用）等。

3.2.3其他机能常见项目：无菌、细菌内毒素等。

3.3术语（如合用）

3.4查验陈诉和典型性样品

提交切合相干要求的产物查验陈诉，各组件机能都应检测。查验的典型性型号是包罗全数原质料及组件、布局最繁杂、利用机能可以笼罩本注册单位其他型号的产物。提供典型性型号申明。细菌内毒素检测时宜选择内腔面积最年夜的型号。具备非凡布局、机能的组件应举行检测。

4.研究资料

以临床现实运用为导向按照留置针合用规模及技能特性，提供非临床研究综述。留置针人体利用时间应综合机能研究、毒性残留物研究、临床操作规范等来制订。

从技能层面阐述申报产物设计验证、工艺验证，以和技能特性、灭菌工艺研究等内容。设计验证应包括对于差别组件的阐发、设计及验证的内容，以和针对于性设计输出文件。研究资料的项目、要领至少包罗产物技能要求响应条目，验证为可作为后者的制订依据及理由。验证要领及成果阐发应具备科学性（思量验证时间等），所有研究建议选择典型性型号举行，部门项目研究可选择适量的比照品作为比力。确定研究前提时，建议只管即便选择临床最严酷利用情况。研究项目利用的液体介质应具备科学性，充实思量研究的方针物资、临床利用时现实接触液体等特征来确定。

至少应包罗但不限在如下内容：

4.1产物机能研究

该当提供留置针化学/质料表征、物理及/或者机械机能指标简直定依据、所采用的尺度或者要领、采用的缘故原由等。机能研究凡是选择布局最繁杂、包罗全数机能的最年夜及最小尺寸产物举行。

4.1.1设计特性

应列明留置针各部件的名称、质料、布局及功效，提交各部件功效与实现功效的事情道理、路子与技能指标的制订与验证的研究文件。列生产品部件所利用全数质料（包括增塑剂、着色剂等添加剂）名称。

4.1.2密封性、管夹密闭性（如合用）

留置针作为血液通路应有必然的密封性，建议明确临床利用时可能蒙受的最年夜压力，于不低在该压力下不雅察5.5小时，检测产物各部位的密封性。然后，施加相宜压力不雅察管夹闭合对于管路密封机能的影响。

4.1.3穿刺、排气、回血机能

留置针的针管应满意临床利用的需要，可以顺遂穿刺皮肤进入血管。如可参考YY/T 1282《一次性利用静脉留置针》划定要领来评估留置针的刺穿力，阐发该力值与临床现实医治的合用性。

不雅察留置针穿刺进入模仿血管后（模仿血管应有切合人体通例的血压、血液流速），可以顺遂排气及回血，且于未毗连透析管路以前的必然时间内，留置针各部位无渗漏。

4.1.4导管抗弯曲性

留置针穿刺进入人体血管后会于体内逗留一段时间，建议按照其于血管逗留5.5小时，合理患上出导管可能的弯曲次数并举行导管弯曲，然后检测导管密封性、流量等利用机能，以验证导管抗弯曲性。

4.1.5利用时间及流量机能验证

别离选择刚出产、达到有用期产物，不雅察其排气、回血机能后，检测其于37℃时运行模仿血液溶液的流量，轮回5.5小时，全程不雅察最低及最高流量（凡是血液透析时流量200mL/min-500mL/min）的不变性及无走漏（包括留置针自己以和与管路毗连部位），选择多个时间点检测流量，阐发所测数值与临床现实运用的合用性。

轮回竣事后，取下留置针举行产物技能要求划定的机能验证。验证项目至少包括：密封性、毗连强度、导管相干机能、软管相干机能（如合用）、非凡组件机能（如合用）。

4.1.6防针刺机能

对于在包罗防针刺组件的留置针，可参照《输注产物针刺伤防护装配要求与评价技能审查引导原则》及GB/T 42063《锐器危险掩护 要求与实验要领 一次性利用皮下打针针、参与导管扶引针及血样收罗针的锐器危险掩护装配》等文件，开展设计验证并提供研究资料。

4.1.8 X射线可探测性（如合用）

对于在传播鼓吹具备X射线可探测性的，应提供留置针不透过性X射线研究资料。

4.1.9非凡功效

如留置针包罗非凡功效，建议模仿临床利用现实景象提供响应研究资料。

4.2 毒性残留物研究

留置针可能会包罗各类助剂如邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）增塑剂、非DEHP增塑剂、单体、非凡原质料的化学添加物（如抗氧化剂）、粘合剂、着色剂等物资。这些物资具备必然潜于毒性或者限量利用。

为包管产物利用安全性，建议选择响应物资用量最年夜的成套利用型号，别离选择刚出产、达到有用期产物，采用相宜浸提溶液（如血液替换溶剂、血液等）、浸提方式及检测要领，如模仿临床最严酷利用前提，于最低及最高流量37℃轮回5.5小时后，参考YY/T 0927《聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二（2－乙基己基）酯（DEHP）溶出量测定指南》或者其他合用的要领（需提交要领学验证资料），别离对于浸提溶液检测方针物资溶出总量。提供人体血液接触方针物资的毒性阐发、安全限值及来历文件，对于差别体重合用人群别离举行安全性评价。

4.3生物学危害评定

留置针组件的原质料不患上报酬添加已经列入相干法例和指令禁止的、或者未经毒理学评估的物资，通例利用历程中不患上对于人体孕育发生有害影响。提交留置针所有组件利用的全数构成质料（含外购组件以和包装质料）的化学名称、切合的尺度等基本信息。一般包括：每一个质料的通用名称及/或者正确的化学名称、选用质料（包括添加剂等）商品名或者商标。建议提供与血液接触的各组件或者原质料安全性评价资料。提交出产企业原质料验收尺度及陈诉。

建议参考GB/T16886.1《医疗器械生物学评价 第1部门：危害治理历程中的评价与实验》尺度要求，联合留置针为与轮回血液直接接触产物，累计接触时间年夜在30天的现实环境，对于包罗全数原质料的典型性型号开展生物学危害评价。相干资料还有该当包括：生物学危害评定的计谋、依据及要领，以和完成生物学危害评定所需的其他数据。

4.4 生物源质料的安全性研究

如留置针含有动物源性质料或者生物活性物资等身分，建议参考《动物源性医疗器械产物注册申报资料引导原则》等文件要求，提供相干质料的生物安全性研究资料。

4.5灭菌研究

明确留置针所用灭菌要领的选择理由，描写灭菌工艺及无菌包管程度，提供包罗全数组件原质料、最难灭菌型号的灭菌确认陈诉。灭菌历程还有应开展如下方面简直认：产物与灭菌要领的顺应性、包装与灭菌工艺顺应性、灭菌有用期验证资料、毒性物资残留量研究资料（如合用）。采用射线灭菌的，应注明其详细方式，并提供最小剂量的灭菌验证、最年夜剂量灭菌后产物机能检测及有用期验证文件。

4.6证实产物安全性、有用性的其他研究资料。

5.不变性及包装研究

提供货架有用期及包装研究资料，证实于货架有用期内，于划定的运输储存前提下，留置针功效可满意临床利用要求。

有用期验证项目凡是包括产物技能要求中与有用期紧密亲密相干条目，以和包装完备性。可采用加快老化及/或者及时老化的实验要领开展研究。加快老化研究的详细要求可参考YY/T 0681.1《无菌医疗器械包装实验要领 第1部门：加快老化实验指南》等尺度。及时不变性实验应按照现实出产、运输及贮存环境确定适量的温度、湿度、光照等前提，于设定的时间距离内对于产物举行检测。

提交包装验证陈诉，常见项目如：包装质料的物理化学特征；包装质料与产物的顺应性；包装质料与成型及密封历程的顺应性；包装质料所能提供的细菌樊篱掩护；包装质料与利用者利用时的要求（如无菌开启）的顺应性；包装质料与标签体系的顺应性。

提供运输不变性研究资料，应证实于出产企业划定的运输前提下，运输历程的情况前提不会对于留置针机能，包括完备性及清洁度，造成倒霉影响。

6.其他资料

留置针已经列入《免在临床评价医疗器械目次》。对于切合《目次》要求的，注册申请人需提交申报留置针相干信息与《目次》所述内容的对于比资料、申报留置针与已经获准境内注册的《目次》中医疗器械的对于比表等，详细提交资料的要求可参照《列入免在举行临床评价医疗器械目次产物对于比申明技能引导原则》。申报产物与对于比产物存于差异的，还有应提交差异部门对于安全有用性影响的阐发研究资料。

（四）临床评价资料

若留置针不切合《目次》要求，或者不克不及证实与已经获准境内注册的产物具备基本等同性，需根据《医疗器械临床评价技能引导原则》的要求提交临床评价资料。

（五）产物仿单及标签样稿

产物仿单及最小发卖单位标签样稿，内容该当切合《医疗器械仿单及标签治理划定》及相干法例、规章、规范性文件、强迫性尺度的要求。境外注册申请人该当提交产物原文仿单。同时还有需留意：

1.注明“一次性利用”字样或者者符号、灭菌方式以和灭菌包装毁坏后的处置惩罚要领，列出有用期。

2.列明留置针颠末验证的利用时间、最年夜利用压力。

3.传播鼓吹非凡机能的，应列明相干描写（如防针刺组件利用要领等）。

4.具体描写留置针的利用要领，包括但不限在如下内容：

（1）利用器械的步调，特别是非凡机能的利用要领应有具体申明；

（2）利用过的器械怎样抛弃的引导。

（3）关在排气等操作申明。

可使用表明、图表和其他可视的帮忙信息来加强对于利用要领的理解。

5.警示及留意事项

（1）明确标示“产物利用必需切合医疗部分相干操作规范和相干法例的要求，仅限在经培训的大夫或者照顾护士职员利用”或者近似的警示性语言。

（2）针对于产物特色的非凡留意事项，如含有自然橡胶的应注明“对于自然橡胶过敏者禁用”。

（3）以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作为原质料的，需明确标识该留置针含有DEHP。

（4）根据无菌原则举行操作；利用前应查抄排气接头（若有）与针柄的毗连处、圆锥接头与圆锥接头掩护套的毗连处是否松动；从导管组件中废除针管组件后禁止将针管组件再次插入等。

（六）质量治理系统文件

3、参考文献

[1]中华人平易近共及国国务院.医疗器械监视治理条例:中华人平易近共及国国务院令第739号[Z].

[2]国度市场监视治理总局.医疗器械注册与存案治理措施:国度市场监视治理总局令第47号[Z].

[3]原国度食物药品监视治理总局.医疗器械仿单及标签治理划定:国度食物药品监视治理总局令第6号[Z].

[4]原国度食物药品监视治理总局.医疗器械通用名称定名法则:国度食物药品监视治理总局令第19号[Z].

[5]国度药品监视治理局.关在宣布医疗器械注册申报资料要乞降核准证实文件格局的通知布告:国度药品监视治理局2021年第121号[Z ].

[6]原国度食物药品监视治理总局.关在发布医疗器械注册单位划分引导原则的布告:国度食物药品监视治理总局布告2017年第187号[Z].

[7]国度药品监视治理局.关在发布医疗器械通用名称定名引导原则的布告:国度药品监视治理局布告2019年第99号[Z].

[8]国度药品监视治理局.国度药监局关在发布骨科手术器械通用名称定名引导原则等5项引导原则的布告:国度药品监视治理局布告2020年第79号 [Z].

[9]国度药品监视治理局.关在发布免在临床评价医疗器械目次的布告:国度药品监视治理局布告2023年第33号[Z].

[10]国度药品监视治理局.关在发布列入免在临床评价医疗器械目次产物对于比申明技能引导原则的布告:国度药品监视治理局布告2021年第73号 [Z].

[11]国度药品监视治理局.关在发布医疗器械产物技能要求编写引导原则的布告:国度药品监视治理局布告2022年第8号[Z].

[12]国度药品监视治理局医疗器械技能审评中央.关在发布无源植入性医疗器械不变性研究引导原则（2022年修订版）的布告:国度药品监视治理局医疗器械技能审评中央布告2022年第12号[Z].

[13]国度药品监视治理局.关在发布《医疗器械注册自检治理划定》的通知布告:国度药监局布告2021年第126号 [Z].

[14]GB/T 42062-2022,医疗器械 危害治理对于医疗器械的运用[S].

[15]YY/T 1282-2022,一次性利用静脉留置针[S].

[16] JIS T 3249-2022,血液透析用留置针[S].

[17]GB/T 16886.1-2022,医疗器械生物学评价 第 1部门：危害治理历程中的评价与实验[S].

[18]GB/T 42063-2022,锐器危险掩护 要求与实验要领 一次性利用皮下打针针、参与导管扶引针及血样收罗针的锐器危险掩护装配[S].

[19]GB/T 19633.1-2015,终极灭菌医疗器械包装 第1部门:质料、无菌樊篱体系及包装体系的要求[S].

[20]YY/T 0681.1-2018,无菌医疗器械包装实验要领 第1部门:加快老化实验指南[S].

[21]YY/T 0698.1-2011,终极灭菌医疗器械包装质料 第1部门:吸塑包装共挤塑料膜 要乞降实验要领[S].

[22] YY/T 0328-2015,一次性利用消息脉穿刺器[S].

[23]国度卫健委.国度卫生康健委办公厅关在印发血液净化尺度操作规程（2021版）的通知:国卫办医函〔2021〕552号[Z].

[24] YY0258.1-2017,血管内导管 一次性利用无菌导管第一部门通用要求[S].

【附件2】

《透析用留置针注册审查引导原则（公然征求定见稿）》修订反馈定见表