xc体育-[CMDE]国家药监局器审中心关于发布体外膜肺氧合系统临床评价注册审查指导原则的通告（2025年第8号）

为进一步规范体外膜肺氧合体系的治理，国度药监局器审中央构造制订了《体外膜肺氧合体系临床评价注册审查引导原则》，现予发布。

　　特此布告。

　　附件：体外膜肺氧合体系临床评价注册审查引导原则（下载）

国度药品监视治理局

医疗器械技能审评中央

2025年4月17日

【附件】

体外膜肺氧合体系临床评价

注册审查引导原则

本引导原则旨于引导注册申请人对于体外膜肺氧合体系临床评价的资料预备，同时也为技能审评部分提供参考。

本引导原则是对于体外膜肺氧合体系的一般要求，注册申请人应依据产物的详细特征确定此中内容是否合用。若不合用，需详细论述理由和响应的科学依据，并依据产物的详细特征对于注册申报资料的内容举行充分及细化。

本引导原则是供注册申请人及技能审评职员利用的引导性文件，但不包括审评审批所触及的行政事项，亦不作为法例强迫履行，应于遵照相干法例的条件下利用本引导原则。假如有可以或许满意相干法例要求的其他要领，也能够采用，可是需要提供具体的研究资料及验证资料。

本引导原则是于现行法例及尺度系统以和当前认知程度下制订，跟着法例及尺度的不停完美，以和科学技能的不停成长，相干内容也将当令举行调解。

1、整体要求

体外膜肺氧合医疗器械产物分为体外膜肺氧合装备及体外膜肺氧合用具，可经由过程同品种临床评价路径开展临床评价，即基在与已经上市产物的周全对于比，以和科学设计的、高质量的、靠得住的台架实验、动物实验，及/或者必然样本量的临床实验开展临床评价。

2、合用规模：

体外膜肺氧合装备一般由节制台（电源、节制面板、电池组）、泵驱动器、传感器盒、流量传感器、压力传感器、温度传感器等构成；体外膜肺氧合用具凡是包括膜式氧合器、泵头、体外轮回管路等部门。根据《医疗器械分类目次》，体外膜肺氧合体系属在子目次“10-输血、透析及体外轮回器械”中的“一级产物种别05-心肺转流装备”及“一级产物种别06-心肺转流用具”。05-心肺转流装备详细触及三个二级产物种别：01-心肺转流用泵、02-心肺转流监测装备、04-体外心肺撑持辅助体系。06心肺转流用具详细触及三个二级产物种别：01-氧合器、06-心肺转流用管路和接头、07-离心泵头。此中，对于在可免在举行临床评价的产物构成部门的产物，可参考《列入免在临床评价医疗器械目次产物对于比申明技能引导原则》举行评价，并阐述其他构成部门与该部门联用不合错误产物安全有用性孕育发生影响。

从产物合用规模角度划分，本文件合用在为患者手术时期（不跨越6小时）提供心肺旁路（Cardiopulmonary bypass, CPB）体外轮回撑持的体外膜肺氧合体系，以和用在撑持成人患者6小时以上体外轮回的体外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）体系。

本文件不合用在带有静脉-静脉体外膜肺氧合（veno-veno ECMO，VV-ECMO），静脉-动脉体外膜肺氧合（veno-arterial ECMO，VA-ECMO）模式之外的运用模式的ECMO装备；亦不合用在临床定位差别的产物如二氧化碳去除了装配等。

3、同品种临床评价的基本要求

（一）同品种产物的选择

注册申请人经由过程同品种比对于方式开展体外膜氧合装备及用具的临床评价时，可选用一个或者多个同品种产物举行比对于，宜优先选择与申报产物合用规模不异、技能特性不异或者尽可能相似的产物作为同品种产物。

（二）合用规模和临床利用相干信息的对于比

ECMO装备合用规模一般描写为：该产物于体外轮回历程中提供动力和安全监测，与兼容的一次性利用耗材结合利用，实现肺或者心肺功效辅助撑持。该产物合用在急性呼吸衰竭或者急性心肺功效衰竭、其他医治要领难以节制并有可预感的病情连续恶化或者灭亡危害的成人患者。

ECMO用具，以膜式氧合器为例，合用规模一般描写为：该产物预期可用在6小时以上的体外轮回方式举行血液的氧合和二氧化碳的排出，以撑持呼吸及/或者轮回功效，最长可提供XX天的体外轮回撑持。该产物合用在急性呼吸衰竭或者急性心肺功效衰竭、其他医治要领难以节制并有可预感的病情连续恶化或者灭亡危害的成人患者。

CPB装备合用规模一般可参考以下描写：该产物合用在于患者体外轮回手术（时间不跨越6小时）中提供动力和安全监测，与兼容的一次性利用耗材结合利用，实现肺或者心肺功效辅助撑持。

CPB用具合用规模一般可参考以下描写：合用在患者体外轮回手术（时间不跨越6小时）中血液的氧合及二氧化碳的解除，并调治血液温度。静脉贮血器体系用在网络、存储及过滤血液。

对于比申报产物及同品种产物于合用规模以和临床利用相干信息的不异性及差异性，建议重点思量如下内容（包括但不限在）：合用的人群（如春秋、体重）、利用情况（如医疗机构）、膜式氧合器最长可撑持时间等。

（三）技能特性的对于比

1.基来源根基理

包括事情道理（如血流驱动方式等）及作用机理，膜式氧合器等用具包罗涂层的还有需阐明所带涂层的作用道理。

2.布局构成

对于在装备，可包括各功效模块（如离心泵节制模块、驱动模块）、附件装配（如紧迫驱动装配、手摇驱动装配）、电源等。

对于在用具，可包括膜式氧合器、泵头、血液管路套件、预充套装（预充袋和管路）及气体管路等。

3.产物功效机能

此部门为便在注册申请人理解，分拆为装备与用具别离举行表述，但相干参数的对于比均指与兼容配用的装备与用具构成体系举行测试得到的数据。

（1）体外膜肺氧合装备功效机能

根据产物具有的临床功效，将对于比项目划分为体外轮回的动力撑持与节制，体循和患者状况的监测与报警、运行机能、其他临床功效。

体外轮回的动力撑持与节制部门，需对于比所具有的一是运用模式，如VV-ECMO，VA-ECMO；二是各运用模式下的泵运行模式，如转速节制模式、流量节制模式，非凡运行模式（紧迫模式、零流量模式等）；三是各运用模式下的节制参数，包括转速、流量、搏动频率（如合用）等，申明可设置规模、步进、偏差、默许设定值等。

运行机能一般思量泵压差、泵温升（离心泵合用）等。

体循和患者状况的监测与报警部门，需对于比申报产物与同品种产物的监测规模、精度，报警设置的规模、默许值、报警类型（如视觉报警、听觉报警）等。包括流量、转速、压力、温度、气泡检测等。

若申报产物还有包括其他临床功效也需举行对于比阐发，如泵紧迫驱动、网电源供电中止掩护等。

（2）体外膜肺氧合用具相干机能参数

需思量对于比氧合纤维膜面积、热互换纤维膜面积、血流量规模、最年夜额定压力、最洪流通路压力、密合性、接头、血液容积、氧气传输效率及二氧化碳断根率、热互换系数，涂层要求（包括涂层完备性、笼罩率、不变性）等。带有有源组件的膜式氧合器的ECMO套包，还有需对于比响应有源组件的机能要求。

4.软件功效（如合用）

重点对于比非凡的临床功效（反馈调治算法、患者状况评估算法、零流量、流量限定等）。

5.与人体接触部门的制造质料

重点对于比申报产物与同品种医疗器械氧合纤维膜、涂层质料等，若为已经经上市运用的纤维膜及涂层，可予以明确。

（四）差异部门的安全有用性证据

将申报产物与同品种医疗器械根据上述要求举行对于比后，针对于差异部门，可经由过程台架实验、动物实验及/或者临床实验证实申报产物的安全有用性。

1.台架测试

一般需思量血泵压力流量-转速瓜葛曲线（H-Q Curve）检测、氧合器差别流量跨膜压差检测、预充容量检测、气体传输速度、血细胞毁伤、泵头阐发（包括剪切应力漫衍环境、泵头产热阐发等）、膜式氧合器中空纤维膜的理化机能等测尝尝验，有非凡功效的或者带有涂层的产物亦需举行相干测实验证（如零流量模式，P1压力限定、涂层特征等）。

2.动物实验

凡是环境下，ECMO/CPB装备或者氧合器的差异部门安全有用性需思量提供动物实验证据。需要开展动物实验的景象，抗凝方案的设定与实行需切合临床公认原则，若采用单组实验设计，需预先确定成果的接管尺度和依据。ECMO膜式氧合器等传播鼓吹的最长利用时间可于动物实验中确认，不需基在临床实验成果验证产物的最长利用时间。

（1）动物模子及数目

成人利用的CPB/ECMO体系动物实验验证，动物模子宜选择年夜型动物，如成年绵羊；用在儿童（低体重）人群的CPB体系动物实验验证中需思量采用适合的动物模子和流量等参数设置。

动物实验可不成立病理模子,实验动物抗凝方案的原则需与人类临床实践连结一致。VV-ECMO及VA-ECMO差别运用模式需别离举行动物实验验证。当申报产物包罗膜式氧合器，差别模式下建议提供5例动物实验研究。当申报产物不包罗膜式氧合器，如仅为体外膜肺氧合装备，差别模式下动物实验数目原则上可为3~5例。对于在体外膜肺氧合装备预期可配用的已经上市泵头及/或者膜式氧合器，动物实验需具备可笼罩性。

（2）动物实验不雅察时间点

动物实验最长不雅察时间点的设置需思量膜式氧合器等最长利用时间，并思量必然的安全规模，例如，对于在ECMO氧合器产物，动物实验不雅察时间可思量为临床利用时间上限的2倍。同时，需明确基线、中间时间点直至最长不雅察时间等各不雅察时间点的设置依据。

（3）评价指标

动物实验中重要对于以下方面确认，血栓形成及溶血、血流动力学不变性、传染、构造不良反映、器官功效障碍、血小板削减/增多、血液稀释、血管毁伤等环境，原则上评价指标设置需至少包括：

生化检测方面：如血小板计数、纤维卵白原程度、红细胞压积、血红卵白程度、血红细胞计数、血浆游离血红卵白、C-反映卵白等；

血流动力学不变性：包括平均动脉压、中央静脉压、氧合器跨膜压差；

氧合机能：气体互换效果（O2运送与CO2排出），消息脉氧分压，二氧化碳分压；

尸检查抄：包括血管内血块、血栓、气体栓塞、血管毁伤、出血环境等。不雅察的血管建议思量靶血管等；不雅察的构造器官一般包括脑部、肝脏、肾脏、脾脏、肠道、心脏及肺部等；还有需不雅察体外膜肺氧合用具（插管、泵头、膜式氧合器、管路）是否存于血块、血栓等；

构造病理学查抄：一般包括肺脏、 心脏、 肝脏、 肾脏及年夜脑等；

其他安全性指标：包括不良事务、机械妨碍、泄露、涂层丧失等。

（4）接管尺度

注册申请人需充实阐述实验成果的临床可接管性。生化检测和血流动力学不变性等指标的接管尺度，原则上可综合思量实验动物基线数据及正常心理规模等。

原则上，动物实验不宜呈现气体栓塞（包括管路无气泡、肺部无局部缺血等），严峻血栓栓塞（如年夜在3妹妹3的血栓及/或者可引起较着症状或者危和生命的栓塞），靶血管不宜呈现闭塞，脑、肝、肾、脾、心、肺等不雅察部位不宜呈现血栓栓塞或者出血，肉眼不雅察下靶血管壁不宜存于毁伤迹象。若呈现上述环境，注册申请人需充实阐述可能的缘故原由、与器械的相干性，以和成果的临床可接管性。

3.临床实验

（1）实验目的

凡是环境下，ECMO装备或者氧合器的差异部门安全有用性需于同品种临床评价路径下，基在与已经上市产物的周全对于比，于台架实验及动物实验基础上，思量提供必然样本量的临床实验证据。

（2）实验设计

临床实验可思量单组设计，注册申请人需预先设定临床实验成果的接管尺度。

3.受试人群

受试人群需对于预期利用人群具备代表性。该产物合用在急性呼吸衰竭或者急性心肺功效衰竭、其他医治要领难以节制并有可预感的病情连续恶化或者灭亡危害的成人患者，为患者提供体外轮回，实现肺或者心肺功效辅助撑持。可根据现行ECMO临床诊疗规范确定受试者的入选及解除尺度。

4.评价指标

（1）氧合效果评价，如动脉血氧饱及度，二氧化碳断根能力等；

（2）血流动力学评价，如泵前压力，泵后压力，膜肺后压力，平均动脉压，器械相干参数（血流量、泵转速、泵压差）等。

（3）溶血、凝血环境，血红卵白、血浆游离血红卵白、总胆红素、血小板、白细胞、红细胞压积，以和泵体、氧合器或者轮回管路中血栓或者血凝块环境，抗凝强度（如肝素用量）；

（4）炎症和肝肾功效环境，如白细胞计数、C反映卵白、纤维卵白原（g/L）、肝功效、肾功效的血液查抄项目等。

（5）医治后患者总体的转归环境，如撤机保存率、出院保存率/出院后30天全因灭亡率、平均住院时间/中位住院时间、重症监护时间等。思量到医治后患者总体转归环境影响因素多样，如受患者所患疾病及基线数据的影响，申请人可阐发转归环境与产物的瓜葛。

（6）安全性指标，包括脑梗死、复发性心肌梗死、再次血运重修、肾脏替换医治、因心衰再入院（出院三十天内的）、需手术医治的肢体缺血、传染等不良事务；装备利用时期的器械缺陷/妨碍环境（包括装备的毁坏，停转，膜肺渗漏、泵头毁坏、异响）。

（7）其他：如体外轮回撑持时间，装备利用时期每一位受试者管路及/或者氧合器平均改换数目等。

5.样本量

若申报产物包罗膜式氧合器，建议临床实验样本量为30例（VA-ECMO模式为20例，VV-ECMO模式为10例）。若产物为ECMO装备（预期与已经上市膜式氧合器等用具共同利用），建议临床实验的样本量为24例（VA-ECMO模式为16例，VV-ECMO模式为8例）。ECMO装备与膜式氧合器、泵甲等用具的配用性，需于临床实验予以笼罩。

参考文献

[1]国度药品监视治理局.医疗器械临床评价技能引导原则:国度药品监视治理局布告2021年第73号[Z].

[2]原国度食物药品监视治理总局.医疗器械临床实验设计引导原则:食物药品羁系总局布告2018年第6号[Z].

[3]中国医师协会体外生命撑持专业委员会. 成人体外膜氧合轮回辅助专家共鸣[J]. 中华医学杂志，2018,98（12）：886-894.

[4]中国气度血管麻醉学会，中华医学会麻醉学分会，中国医师协会麻醉学医师分会，中华医学会呼吸病学分会，中华医学会重症医学分会. 差别环境下成人体外膜肺氧合临床运用专家共鸣（2020 版）[J]. 中国轮回杂志,2020,35(11): 1052-1063.

[5]Extracorporeal Life Support Organization. Extracorporeal Life Support Organization. Extracorporeal Life Support Organization (ELSO), 2017,8.